Трудности лечения пациентов, у которых диагностирован рак мозга, заключается в очень высоком риске рецидива заболевания и летального исхода в течение 1-1,5 года после возникновения опухоли. Существующие терапевтические технологии основаны на стимулировании иммунной системы больного для борьбы со злокачественными образованиями, что редко имеет достаточную эффективность и может вызывать побочные осложнения.
Группа ученых провела разностороннее исследование процессов, которые помогают иммунной системе атаковать раковые клетки мозга и не вредить здоровым тканям. Эта научная работа была основана на том, что у некоторых пациентов с диагнозом рака мозга заболевание протекало в особо агрессивной форме. Генетические исследование образцов злокачественных тканей этих больных помогло выявить мутацию рецептора фактора эпидермального роста белка под названием EGFRvIII. Такая мутация не давала возможности воздействовать на опухоль стандартной иммунной терапии с использованием Т-клеток, сконструированных для экспрессии химерного рецептора антигена (CAR).
Первоначальные научные изыскания проводились на лабораторных мышах с целью разработки и испытания антител, которые способны избирательно связываться с клетками, экспрессирующими на своей поверхности EGFRvIII. Ученые перебрали ряд антител, которые называются вариабельными одноцепочечными фрагментами (ScFv), и выбрали те, которые распознают белки с мутациями и отличают их от нормальных EGFR, широко представленных на клетках в организме человека.
На втором этапе исследований методами генной инженерии мышиные ScFv были приближены к человеческим и тестирование их повторилось. Путем сравнения линейки "очеловеченных" мышиных одноцепочечных фрагментов с их аналогами в организме человека были отобраны те, которые способны отличать нормальные EGFR от мутировавших. Отобранные ScFv оценивали по способности транспортировки Т-клеток. Оказалось, что сконструированные EGFRIII CAR T-клетки не атакуют клетки с нормальными рецепторами фактора эпидермального роста в животных моделях.
На следующей стадии ученые изучили противораковую эффективность ScFv, используя опухолевые клетки человека. Оказалось, что EGFRvIII CAR T-клетки могут размножаться могут размножаться и выделять цитокины в ответ на наличие на раковых клетках белка-мутанта и контролируют рост опухоли. Введение полученных Т-клеток в комбинации с химиотерапией темозоломида, который используется для лечения больных глиобластомой, вызвали уменьшение или устранение опухолей у подопытных мышей.
В результате этих лабораторных научных изысканий исследователи разработали иммунный препарат на основе ScFv, распознающих белки EGFRvIII. Этот препарат опробовали в клинических условиях на 12-ти добровольцах с диагнозом рака мозга на разных стадиях. Действие препарата оказалось эффективным и не имело побочных осложнений.
Ученые занимаются усовершенствованием разработанной иммунной терапии перед ее внедрением в клиническую практику